La
inflamación es una respuesta del organismo en el que se busca la protección del
mismo. El objetivo es recobrar la homeostásis erradicando tanto el agente
inflamatorio que desencadenó este proceso, ya sea desde un agente infeccioso,
químico, físico, traumático, cuerpos extraños; como así también células
necróticas producto de esta injuria.
Este
mecanismo es complejo e intervienen en el proceso varios tipos celulares
(principalmente neutrófilos en I. aguda y macrófagos en la I. crónica) pero que
en su conjunto, deben coordinar un mismo resultado. Es aquí, la gran
importancia que tienen los mediadores, ya que en simple palabras “comunican”
las células entre sí y determinan o modifican la respuesta inflamatoria. Entre éstos se encuentran las proteínas del
complemento.
Las proteínas del complemento son mediadores de origen plasmático,
que se producen y liberan desde el hígado como proteínas inactivas. Consisten
en un grupo de aproximadamente de 20 proteínas que tienen capacidad
proteolítica. Actúan tanto en la inmunidad innata como en la adquirida,
respondiendo a un patógeno bacteriano.
Las funciones que lleva a cabo
este sistema son:
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Opsonización: se unen a la pared
microbiana y actúan como marcadores para la fagocitosis. Esto es posible, por
la presencia de receptores para el complemento que tienen macrófagos y
neutrófilos.
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Lisis celular: los componentes C5b, C6,
C7, C8 y C9 forman el Complejo de ataque de membrana provocando aumento de la
permeabilidad de la membrana celular a los iones y el agua, en consecuencia,
ocurre la muerte celular.
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Aumento de la permeabilidad vascular y la
vasodilatación: C3a y C5a inducen la liberación de histamina por los
mastocitos.
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Quimiotáxis: C5a promueve la migración
leucocitaria, principalmente de neutrófilos, monocitos, eosinófilos y
basófilos.
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Formación de mediadores: C5a induce la
formación de mediadores como las lipoxinas y leucotrienos a través de la via de
la lipooxigenasa.
La activación de este sistema se
da a partir de la proteólisis del factor C3 mediado por la enzima proteolítica
C3 CONVERTASA. Posterior a ésto, ocurre una reacción en forma de cascada (es
decir, que una proteína provoca la proteólisis de la siguiente) por lo cual
todos los componentes terminan activándose. El proceso resulta así, de forma
rápida y amplificada. A su vez, hay varios mecanismo por la cual C3 CONVERTASA se
activa. Ellas son:
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Estimulación por moléculas propias del
patógeno: Las mismas no se encuentran en ninguna célula huésped, por lo que
su presencia en el organismo está directamente relacionado a un microbio. Ej:
lipopolisacáridos o endotoxinas.
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Estimulación por anticuerpos: Las
inmunoglobulinas, al ser secretadas por las células plasmáticas, se unen al
patógeno, reconociendo de forma específica al determinante antigénico. A su vez, los anticuerpos, poseen una zona
unión al complemento (región Fc), por lo que también activan a esta cascada.
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Estimulación por lectinas: las lectinas
o, también llamadas, proteínas de unión a manosa, reconocen específicamente
este carbohidrato perteneciente a los microorganismos.
Para ser un
proceso eficaz y no realizar una respuesta exagerada que afecte al tejido sano,
debe estar debidamente controlado. Es así, que hay proteínas reguladoras que se
expresan en las células huésped cuya finalidad es la de disminuir la síntesis
de los componentes del complemento y eliminar factores activos. A su vez, se
puede degradar a los factores por enzimas proteolíticas, entre ellas se
incluyen a la plasmina y lisozimas liberadas por los neutrófilos.
