El papel del sistema del complemento en la inflamación

                La inflamación es una respuesta del organismo en el que se busca la protección del mismo. El objetivo es recobrar la homeostásis erradicando tanto el agente inflamatorio que desencadenó este proceso, ya sea desde un agente infeccioso, químico, físico, traumático, cuerpos extraños; como así también células necróticas producto de esta injuria. 

                Este mecanismo es complejo e intervienen en el proceso varios tipos celulares (principalmente neutrófilos en I. aguda y macrófagos en la I. crónica) pero que en su conjunto, deben coordinar un mismo resultado. Es aquí, la gran importancia que tienen los mediadores, ya que en simple palabras “comunican” las células entre sí y determinan o modifican la respuesta inflamatoria.  Entre éstos se encuentran las proteínas del complemento.

Las proteínas del complemento son mediadores de origen plasmático, que se producen y liberan desde el hígado como proteínas inactivas. Consisten en un grupo de aproximadamente de 20 proteínas que tienen capacidad proteolítica. Actúan tanto en la inmunidad innata como en la adquirida, respondiendo a un patógeno bacteriano. 

Las funciones que lleva a cabo este sistema son:

ü  Opsonización: se unen a la pared microbiana y actúan como marcadores para la fagocitosis. Esto es posible, por la presencia de receptores para el complemento que tienen macrófagos y neutrófilos.

ü  Lisis celular: los componentes C5b, C6, C7, C8 y C9 forman el Complejo de ataque de membrana provocando aumento de la permeabilidad de la membrana celular a los iones y el agua, en consecuencia, ocurre la muerte celular.

ü  Aumento de la permeabilidad vascular y la vasodilatación: C3a y C5a inducen la liberación de histamina por los mastocitos.

ü  Quimiotáxis: C5a promueve la migración leucocitaria, principalmente de neutrófilos, monocitos, eosinófilos y basófilos.

ü  Formación de mediadores: C5a induce la formación de mediadores como las lipoxinas y leucotrienos a través de la via de la lipooxigenasa.

La activación de este sistema se da a partir de la proteólisis del factor C3 mediado por la enzima proteolítica C3 CONVERTASA. Posterior a ésto, ocurre una reacción en forma de cascada (es decir, que una proteína provoca la proteólisis de la siguiente) por lo cual todos los componentes terminan activándose. El proceso resulta así, de forma rápida y amplificada. A su vez, hay varios mecanismo por la cual C3 CONVERTASA se activa. Ellas son:

ü  Estimulación por moléculas propias del patógeno: Las mismas no se encuentran en ninguna célula huésped, por lo que su presencia en el organismo está directamente relacionado a un microbio. Ej: lipopolisacáridos o endotoxinas.  

ü  Estimulación por anticuerpos: Las inmunoglobulinas, al ser secretadas por las células plasmáticas, se unen al patógeno, reconociendo de forma específica al determinante antigénico.  A su vez, los anticuerpos, poseen una zona unión al complemento (región Fc), por lo que también activan a esta cascada.

ü  Estimulación por lectinas: las lectinas o, también llamadas, proteínas de unión a manosa, reconocen específicamente este carbohidrato perteneciente a los microorganismos.

Para ser un proceso eficaz y no realizar una respuesta exagerada que afecte al tejido sano, debe estar debidamente controlado. Es así, que hay proteínas reguladoras que se expresan en las células huésped cuya finalidad es la de disminuir la síntesis de los componentes del complemento y eliminar factores activos. A su vez, se puede degradar a los factores por enzimas proteolíticas, entre ellas se incluyen a la plasmina y lisozimas liberadas por los neutrófilos.